Javascript está actualmente deshabilitado en su navegador.Varias características de este sitio no funcionarán mientras javascript esté deshabilitado.acceso abierto a la investigación científica y médicaDesde la presentación hasta la primera decisión editorial.De la aceptación editorial a la publicación.El porcentaje anterior de manuscritos han sido rechazados en los últimos 12 meses.Revistas científicas y médicas de acceso abierto revisadas por pares.Dove Medical Press es miembro de la OAI.Reimpresiones masivas para la industria farmacéutica.Ofrecemos beneficios reales a nuestros autores, incluido el procesamiento rápido de artículos.Registre sus detalles específicos y medicamentos específicos de interés y compararemos la información que proporcione con los artículos de nuestra extensa base de datos y le enviaremos copias en PDF por correo electrónico de inmediato.Volver a Revistas » Enfermedad y tratamiento neuropsiquiátrico » Volumen 18Autores: Wu Y, Wang Z, Yin J, Yang B, Fan J, Cheng ZPublicado el 24 de agosto de 2022 Volumen 2022:18 Páginas 1831—1841DOI https://doi.org/10.2147/NDT.S374722Revisión por revisión por pares anónimos únicosEditor que aprobó la publicación: Dr. Yuping NingYue Wu1 *, Zhiqiang Wang2 *, Jiajun Yin,3 Bixiu Yang,2 Jie Fan,1 Zaohuo Cheng1 1Departamento de Psiquiatría Geriátrica, Centro de Salud Mental Wuxi Afiliado de la Universidad de Jiangnan, Wuxi, República Popular de China;2Departamento de Psicología Clínica, Centro de Salud Mental Wuxi Afiliado de la Universidad de Jiangnan, Wuxi, República Popular de China;3Brain Science Basic Laboratory, The Affiliated Wuxi Mental Health Center of Jiangnan University, Wuxi, República Popular de China * Estos autores contribuyeron igualmente a este trabajo Correspondencia: Zaohuo Cheng;Jiajun Yin, Department of Geriatric Psychiatry, The Affiliated Wuxi Mental Health Center of Jiangnan University, 156 Qianrong Road, Wuxi, 214151, República Popular de China, Tel +86 510 830 30359, Fax +86 510 830 12201, Correo electrónico [email protected] ;[email protected] Antecedentes y propósito: el depósito de proteína Aβ intracerebral es un mecanismo patológico importante de la enfermedad de Alzheimer (EA) y es uno de los indicadores del diagnóstico temprano de la EA.Sin embargo, la punción lumbar invasiva y la PET Aβ son difíciles de realizar en las unidades primarias, lo que genera retrasos en el diagnóstico precoz de la DA.En los últimos años, se ha encontrado que el Aβ plasmático puede reflejar el estado patológico de la EA en etapa temprana, pero los resultados no son consistentes.El objetivo de este estudio fue explorar la asociación entre los niveles plasmáticos de Aβ 42 y el deterioro cognitivo de la EA y sus factores influyentes en la población anciana china, a fin de brindar orientación para la aplicación clínica del Aβ 42 plasmático como biomarcador sanguíneo de la EA.Métodos: Se trata de un estudio transversal basado en la población comunitaria.Se recogieron muestras de plasma de 604 controles sanos (HC), 508 pacientes con deterioro cognitivo leve (MCI) y 202 pacientes con demencia tipo Alzheimer (DAT) de tres ciudades.Analizamos la correlación entre los niveles plasmáticos de Aβ 42 y la función cognitiva y la influencia de factores de confusión en la relación entre los niveles plasmáticos de Aβ 42 y la EA.Los factores de influencia independientes de los niveles de Aβ 42 en plasma se determinaron mediante análisis de covarianza y regresión lineal.Resultados: Nuestros resultados sugieren que existe una relación lineal especial entre el Aβ 42 plasmático y el deterioro cognitivo de la EA en la población anciana china, con niveles de Aβ 42 ligeramente disminuidos en la EA temprana y aumentados significativamente en la EA moderada a grave (P < 0,01) .Hay muchos factores que influyen en la asociación entre los niveles plasmáticos de Aβ 42 y el deterioro cognitivo de la EA, y la fuente de la muestra, el sexo y el IMC son factores independientes que influyen en el Aβ 42 plasmático. Conclusión: Esto identifica que el Aβ 42 plasmático puede ser un biomarcador periférico para el cribado de la EA en población anciana china, pero es necesario establecer métodos de detección estandarizados y establecer diferentes criterios de demarcación para varios factores que influyen.Palabras clave: amiloide-beta 42, enfermedad de Alzheimer, análisis de asociación, factores influyentes, población anciana chinaCon el envejecimiento de la población mundial, el número de enfermos de Alzheimer (EA) está aumentando considerablemente y se espera que alcance los 152 millones para el año 2050, lo que supondrá graves desafíos para el desarrollo social.1 La EA no tiene un tratamiento eficaz en la actualidad.Cualquier medida que pueda detectar y monitorear cambios patológicos en una etapa temprana de la enfermedad ayudará a prevenir o retrasar la aparición de la enfermedad y reducir la carga para la salud pública.2 Dado que George propuso que la acumulación de amiloide beta (Aβ) podría ser el mecanismo patológico de la EA en 1984,3 esta hipótesis ha sido respaldada cada vez más por los avances en patología, neuroquímica y genética4,5 y ha dominado la revisión de los protocolos de prevención de la EA y los criterios de diagnóstico durante más de 30 años.6–8 El biomarcador central de la EA, Aβ, es producido por muchos tipos de células in vivo, incluyendo neuronas y células gliales en el sistema nervioso central, plaquetas, leucocitos y otras células como el músculo esquelético y las células del músculo liso de la pared vascular en el sistema periférico, y así sucesivamente.La proteína tóxica Aβ42 es la causa principal de la patogenia de la EA.Se encontró que había una gran cantidad de Aβ en el plasma de pacientes con AD, representada principalmente por Aβ42, pero menos en los controles normales.Circulación periférica El Aβ42 se deriva principalmente de las plaquetas y su mecanismo de producción es similar al de las neuronas.Estudios recientes han encontrado que Aβ puede transportarse bidireccionalmente e interactuar con el cerebro y la circulación periférica.El Aβ42 periférico no solo refleja los cambios patológicos del sistema nervioso central, sino que también puede desempeñar un papel positivo en el desarrollo de la EA.Las plaquetas pueden ser una fuente potencial de los depósitos de amiloide en los vasos meníngeos y el parénquima cerebral.9,10 Cuando la barrera hematoencefálica (BBB, por sus siglas en inglés) se daña debido al envejecimiento o cambios vasculares, es probable que el Aβ42 periférico ingrese al cerebro desde la circulación y se depositan en el espacio extracelular de la corteza cerebral y la pared vascular, e inducen otras patologías de EA, como hiperfosforilación de tau, aumento de la respuesta neuroinflamatoria y déficits funcionales de las neuronas del hipocampo.La DA es un proceso fisiopatológico continuo en el que la amiloidosis se desarrolla mucho antes de que aparezcan los síntomas clínicos.Tanto el Grupo de Trabajo Internacional (IWG) en 2014 como el sistema de clasificación A/T/N del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer (NIA-AA) en 2018 incluyeron biomarcadores en el diagnóstico de la EA, lo que supone un gran avance en el campo de la investigación de la EA.7,8 Los biomarcadores ideales de la EA deberían ser fiables, repetibles, menos invasivos y más económicos.El líquido cefalorraquídeo (LCR) Aβ42 es actualmente el biomarcador "estándar de oro" para la EA, sin embargo, la punción lumbar sigue siendo una técnica invasiva y difícil de implementar en la detección temprana o en estudios grandes.Mientras tanto, la prueba PET-amiloide es muy costosa y poco práctica para la detección de la población.Estudios relevantes han demostrado que algunos biomarcadores como el Aβ en sangre pueden reflejar el estado patológico de la EA en estadios tempranos, y su aplicación a la clínica puede romper las dificultades actuales en el diagnóstico y tratamiento de la EA.En las últimas décadas, se han llevado a cabo numerosos estudios de cohortes de EA en Europa y Estados Unidos, lo que respalda firmemente el importante papel de los biomarcadores plasmáticos como las proteínas Aβ42 y Tau en el desarrollo de biomarcadores de EA.11,12 Sin embargo, por diversas razones , como la vida media corta de Aβ en sangre, problemas técnicos de detección, factores relacionados con la enfermedad, heterogeneidad del diseño del estudio, capacidad estadística, diferencias étnicas y tamaño de muestra, estudios sobre la correlación entre Aβ en sangre y patología de EA y sobre la el diagnóstico y la predicción de la EA son inconsistentes.Por lo tanto, es necesario establecer una cohorte cognitiva prospectiva, multiétnica, multicéntrica y de muestra grande para estudios posteriores.Actualmente, hay pocos estudios de muestras grandes sobre Aβ42 en plasma en poblaciones chinas.Por lo tanto, en este estudio, investigamos la asociación entre los niveles plasmáticos de Aβ42 y el deterioro cognitivo de la EA en 1314 habitantes chinos de 50 años o más en la comunidad, y analizamos los factores que influyen en la correlación entre la concentración de Aβ42 y el deterioro cognitivo.Este estudio reclutó a adultos y voluntarios mayores de 50 años o más de comunidades y clínicas de memoria de hospitales psiquiátricos de tres ciudades: Wuxi, Jiang-Yi y Hangzhou.A todos los participantes se les realizaron entrevistas clínicas y la evaluación neurocognitiva pertinente, así como los exámenes de laboratorio o de imagen necesarios.Con base en la entrevista y los resultados de las pruebas, se obtuvieron 1314 muestras válidas, incluidas 881 en Wuxi, 248 en Hangzhou y 185 en Jiang-Yi, luego de excluir los trastornos físicos, neurológicos y mentales graves que pueden causar deterioro cognitivo.Los 1314 voluntarios se dividieron en tres grupos: 604 control de salud (HC), 508 pacientes con DCL y 202 demencia tipo Alzheimer (DAT), de los cuales 150 pacientes DAT eran de clínicas de memoria, y el resto pacientes DAT, HC y MCI de voluntarios de la comunidad.El diagnóstico de DCL y EA se basa en los criterios clínicos básicos recomendados por el grupo de trabajo del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA-AA).13,14 Hubo diferencias significativas en los datos clínicos y demográficos generales entre los grupos de tres ciudades. , incluidos el sexo, la edad, la educación, la familia, la ocupación, el diagnóstico clínico y las puntuaciones de Clinical Dementia Rating (CDR)15. Sin embargo, no observamos diferencias significativas en los niveles plasmáticos de Aβ42 entre los grupos de tres ciudades.Las fuentes de muestra y la información básica se muestran en la Tabla 1.Tabla 1 Fuente de muestra y datos básicosTabla 1 Fuente de muestra y datos básicosDe acuerdo con la declaración de Helsinki, todos los sujetos o sus tutores firmaron un formulario de consentimiento informado antes de participar en el estudio.Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Centro de Salud Mental de Wuxi.Las evaluaciones incluyeron tres secciones principales: (1) detección de deterioro cognitivo subjetivo;(2) evaluación objetiva del deterioro cognitivo;y (3) calificación mental relacionada.El breve cuestionario de detección cognitiva para personas mayores (BECSI)16 se utilizó para evaluar el deterioro cognitivo subjetivo de los voluntarios en la comunidad.Contiene 13 elementos destinados a evaluar cuatro dominios funcionales, incluida la función de la memoria, la orientación temporal, la eficiencia en el trabajo y la patología mental, con una puntuación total de más de 4 puntos que indica deterioro cognitivo subjetivo.Se utilizaron la clasificación clínica de demencia (CDR), la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la demencia de Alzheimer (ADAS-cog)17 y el miniexamen del estado mental (MMSE)18 para evaluar el deterioro cognitivo objetivo general.Los criterios para la cognición normal fueron CDR = 0, o ADAS-cog: 0–9, o MMSE: 28–30;deterioro cognitivo leve fue CDR = 0,5, o ADAS-cog: 10-15, o MMSE: 20-27 y deterioro cognitivo grave fue CDR ≥ 1, o ADAS-cog ≥ 16, o MMSE <20.La clasificación clínica de la EA se basó principalmente en la puntuación CDR, con CDR = 1 para la EA leve y CDR = 2-3 para la EA de moderada a grave.Otras escalas de calificación psicológica relacionadas incluyeron la Escala de actividad de la vida diaria (ADL),19 la Escala isquémica de Hachinski (HIS)20 y la Escala de depresión de Hamilton (HAMD)21.Nuestro proceso de entrevista y examen clínico tenía 4 secciones principales: (1) preguntas sociodemográficas: nombre, género, edad, educación, matrimonio, estado familiar, ocupación, etc.;(2) recopilación de antecedentes médicos y examen psiquiátrico: memoria y deterioro cognitivo, examen del estado mental, medicina, antecedentes familiares e historial médico individual;(3) examen físico, como altura, peso, frecuencia cardíaca, presión arterial, visión y audición, etc., con énfasis en el examen neurológico, como simetría sensorial, función motora, fuerza muscular, tensión muscular, función del lenguaje, marcha y equilibrio, temblor, etc.;(4) exámenes auxiliares necesarios: electrocardiogramas (ECG), electroencefalogramas (EEG), tomografías computarizadas (TC) cerebrales, pruebas de bioquímica sanguínea, etc.(1) Se recolectó sangre venosa en ayunas de todos los participantes utilizando vacíos recubiertos con EDTA al 2 % y se recolectó seguido de centrifugación a velocidades de 3000 rpm durante 30 minutos a temperatura ambiente.El plasma y los leucocitos se recogieron, respectivamente, en viales de plástico y se almacenaron a -80 ℃ para análisis posteriores;(2) Las mediciones de biomarcadores se realizaron en Nanjing Amory Biotechnology Co., LTD.Se usó el kit ELISA sándwich cuantitativo (R&D Systems, Inc. Minneapolis, Estados Unidos) para cuantificar los niveles de Aβ42 en plasma.El estándar de cien microlitros y la muestra se pipetearon en la microplaca recubierta con anticuerpo monoclonal específico para el amiloide β humano en orden de concentración.Después de eliminar por lavado las sustancias no unidas, se añadió a los pocillos el conjugado de amiloide humano β (aa1-42) frío.Se repitió la aspiración/lavado 3 veces, se agregaron 200 μL de solución de sustrato a cada pocillo.Después de incubar a temperatura ambiente durante 30 minutos, se agregaron 50 μL de solución de parada a cada pocillo.Se detuvo el desarrollo del color y se midió la intensidad del color.Se creó una curva estándar a partir de la cual se leyó la concentración de Aβ42;(3) La extracción de ADN y el genotipado de APOEε4 fueron realizados por Wuxi Biowing Applied Biotechnology Co., Ltd. El ADN de los leucocitos se extrajo utilizando un kit de extracción de ADN de genotipado de sangre (Tiangen Biotech, Beijing, China) y polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción de reacción en cadena de polimerasa (PCR). -RFLP) se utilizó para analizar el genotipo APOE.Todos los datos se procesaron con el software SPSS24.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, EE. UU.).Las comparaciones entre los grupos se realizaron mediante la prueba Chi-cuadrado de Pearson para datos nominales o análisis de varianza para datos numéricos, incluidos datos demográficos, clínicos y de laboratorio, y puntajes cognitivos.Debido a la distribución sesgada de los niveles de Aβ42 en plasma, los datos se transformaron logarítmicamente para pruebas estadísticas.Se calcularon los coeficientes de correlación de Pearson entre los niveles plasmáticos de Aβ42 y CDR, ADAS-Cog y MMSE.Se utilizó ANOVA para comparar los niveles plasmáticos de Aβ42 de sujetos HC, MCI y DAT después de la clasificación por sexo, edad, nivel educativo, ocupación, origen de la muestra, genotipo APOE ε4 e IMC, y ANCOVA observa la influencia de cada variable de clasificación en los niveles plasmáticos de Aβ42. .Se usaron análisis de covarianza y análisis de regresión lineal para determinar los factores influyentes de Aβ42 en plasma.El valor de P significativo se informó como P<0,05.Se inscribió un total de 1314 participantes en este estudio, incluidos 604 ancianos con cognición normal (grupo HC), 508 pacientes con MCI (grupo MCI) y 202 pacientes con DAT (grupo DAT).Todos los participantes completaron la entrevista y el examen clínico, la evaluación neurocognitiva y psicológica, las pruebas de laboratorio y los ensayos de Aβ42 en plasma, de los cuales 990 participantes completaron el índice de masa corporal (IMC) y 971 completaron el genotipado APOEε4.Los datos demográficos, clínicos y de laboratorio de los tres grupos se muestran en la Tabla 2. Excepto por sexo, presión arterial, glucemia, IMC, triglicéridos, hormona estimulante de la tiroides, ácido fólico y vitamina B12, hubo diferencias significativas entre los tres grupos en datos demográficos, clínicos y de laboratorio (P < 0,05 para todos).En función de las diferentes etapas de la enfermedad, los pacientes con DAT se dividieron en EA leve y EA de moderada a grave, y hubo diferencias estadísticamente significativas en los niveles de Aβ42 entre HC, DCL, EA leve y EA de moderada a grave (P <0,001 ).El análisis post hoc (LSD) mostró que los niveles de Aβ42 en el grupo de EA de moderada a grave (3,87 ± 1,10) eran más altos que los del grupo de EA leve (3,40 ± 1,05), el grupo de MCI (3,47 ± 1,04) y el grupo de HC ( 3,43 ± 1,08) (P < 0,001).No hubo diferencias significativas entre el grupo AD leve, MCI y HC (P> 0.05).Tabla 2 Datos demográficos, clínicos y de laboratorio y puntajes cognitivos de tres gruposTabla 2 Datos demográficos, clínicos y de laboratorio y puntajes cognitivos de tres gruposSegún las puntuaciones CDR, ADAS-cog y MMSE, los sujetos se dividieron en un grupo cognitivo normal, un grupo con deterioro cognitivo leve y un grupo con deterioro cognitivo grave.Las diferencias de Aβ42 en plasma entre los tres grupos se compararon mediante ANOVA (edad y educación como covariables) y la correlación entre Aβ42 y las puntuaciones cognitivas se calculó mediante el análisis de correlación de Pearson (que se muestra en la Tabla 3).Después de eliminar los efectos de la edad y la educación, en los grupos CDR, los participantes con deterioro cognitivo severo tenían niveles de Aβ42 significativamente más altos en comparación con aquellos con deterioro cognitivo leve y cognición normal (P = 0.019), y hubo una correlación significativa entre los niveles de Aβ42 y puntajes CDR (r = 0.093);En los grupos ADAS-cog o MMSE, no se observaron diferencias en los niveles de Aβ42 entre los diferentes grupos de función cognitiva, y no se detectó correlación entre los niveles de Aβ42 y las puntuaciones de ADAS-cog o MMSE (P > 0,05 para todos).Tabla 3 Asociación entre Aβ42 y función cognitivaTabla 3 Asociación entre Aβ42 y función cognitivaEstratificado por características demográficas y clínicas (Tabla 4), cuando los sujetos eran mujeres, bajo nivel educativo, APOEε4+/ε4-, con edades entre 51–64 y 65–74 años, y muestras de Wuxi, los niveles plasmáticos de Aβ42 en el grupo DAT fueron significativamente más altos que los de los grupos MCI y HC (P<0.05 para todos), y en los participantes de ocupación física, los niveles de Aβ42 en el grupo MCI y DAT fueron más altos que los del grupo HC, mientras que los sujetos con bajo IMC, los niveles de Aβ42 en el grupo MCI fueron más altos que los del grupo DAT (P <0.05).No hubo diferencias significativas en los niveles de Aβ42 entre los grupos HC, MCI y DAT en otras estratificaciones de características demográficas y clínicas (P> 0,05 para todos).Tabla 4 Factores que influyen en la asociación entre plasma Aβ42 y deterioro cognitivoTabla 4 Factores que influyen en la asociación entre plasma Aβ42 y deterioro cognitivoLos efectos combinados del diagnóstico, el género, la edad, la educación, la ocupación y la fuente de la muestra en el Aβ42 plasmático se examinaron mediante análisis de covarianza y análisis de regresión lineal.Como se muestra en la Tabla 5, tanto la covarianza como la regresión lineal mostraron que los efectos del diagnóstico, el sexo y la fuente de la muestra fueron estadísticamente significativos (P< 0,05), pero los tres factores solo pudieron explicar una variación del 1,7 % o 1,6 % de Aβ42.Ni el análisis de covarianza ni el de regresión lineal, los efectos de la edad, la educación y la ocupación no fueron estadísticamente significativos (P> 0,05).Tabla 5 Efectos combinados de factores relacionados en plasma Aβ42Tabla 5 Efectos combinados de factores relacionados en plasma Aβ42En este estudio, encontramos que la relación entre los niveles plasmáticos de Aβ42 y el deterioro cognitivo de la EA no era una relación lineal simple.El nivel de Aβ42 disminuyó levemente en la etapa temprana de la EA y aumentó significativamente en la EA de moderada a grave, es decir, la tendencia general del nivel plasmático de Aβ42 aumentó con la progresión de la EA, lo cual fue consistente con otros informes.22– 25 Un estudio de seguimiento realizado por Mayeux et al encontró que, en comparación con las personas que nunca desarrollaron EA, los pacientes con EA al inicio y aquellos que desarrollaron DA durante el seguimiento tenían niveles plasmáticos de Aβ42 significativamente más altos y los niveles altos de Aβ42 en plasma también pueden estar asociados con mortalidad en pacientes con EA26. Las principales fuentes de Aβ42 plasmático son las plaquetas y los tejidos periféricos, y una pequeña parte es Aβ42 del LCR transportado a través de la barrera hematoencefálica.El receptor para productos finales de glicación avanzada (RAGE) y la proteína 1 relacionada con el receptor de LDL (LRP1) son transportadores de Aβ a través de la BHE.Los estudios han demostrado que la expresión y la función de RAGE en la BBB de pacientes con EA mejoraron significativamente, mientras que LRP1 disminuyó significativamente.En la etapa temprana de la EA, una gran cantidad de Aβ42 fue transportada desde el plasma al líquido cefalorraquídeo debido a la intensificación de la movilidad interna mediada por RAGE,27 lo que resultó en una disminución de los niveles periféricos de Aβ42.A medida que avanza la enfermedad, la enfermedad vascular amiloide cerebral (CAA) bloquea el transporte hacia el interior de Aβ42.28 Mientras tanto, la capacidad depuradora de Aβ42 en el hígado y el riñón y la capacidad fagocítica de los monocitos disminuyen gradualmente.La disminución del transporte intracerebral y la depuración periférica puede resultar en niveles plasmáticos de Aβ42 significativamente elevados en pacientes con EA de moderada a grave.Hanon et al encontraron que el nivel de Aβ42 en LCR aumentó en la EA temprana y disminuyó con la progresión de la enfermedad.Ellos creían que la posible causa estaba relacionada con el transporte de Aβ42 en plasma, lo cual era consistente con nuestra opinión.29Recientemente, Jiao et al informaron que los niveles plasmáticos de Aβ42 se correlacionaron significativamente con las puntuaciones de MoCA en pacientes con AD y HC de edad avanzada, pero no con MMSE.30 En este estudio, los niveles de Aβ42 se correlacionaron positivamente con la puntuación de CDR, pero no con MMSE o ADAS-cog. puntuación, que puede estar relacionada con la mayor eficacia de CDR en la detección de EA que las otras dos escalas.CDR es una escala de evaluación semiestructurada, que puede identificar de manera efectiva el deterioro cognitivo objetivo y el grado de gravedad a través del análisis exhaustivo de las entrevistas con los sujetos y sus informantes. 32 ambos superiores a MMSE (92,5%, 79,1%) y ADAS-cog (73,7%, 92,4%).17,18Evaluar la asociación entre la función cognitiva y los biomarcadores plasmáticos es una parte importante de la investigación de biomarcadores de proteínas de AD.Confirmamos la diferencia de los niveles de Aβ42 en plasma en diferentes etapas clínicas de la EA y la asociación entre Aβ42 en plasma y CDR.Mientras tanto, también encontramos que los cambios en los niveles plasmáticos de Aβ42 en diferentes etapas de la EA se vieron afectados por el género, la edad, el nivel educativo, la ocupación, el origen de la muestra, el genotipo APOEε4 y el IMC.Curiosamente, nuestros datos mostraron que las mujeres y la reserva cognitiva baja tenían un efecto similar en la relación entre los niveles de amiloide en plasma y el deterioro cognitivo, con una ligera disminución en MCI seguida de un aumento significativo en AD, mientras que no hay una diferencia significativa en plasma Aβ42 en diferentes estadios de la EA en varones o con nivel educativo medio o superior.La razón puede estar relacionada con el hecho de que el nivel educativo de las mujeres mayores en China es generalmente más bajo que el de los hombres.De acuerdo con la “hipótesis de la reserva cognitiva”, los factores compensatorios pueden reducir la correlación entre la patología de la EA y los síntomas clínicos en personas con un alto nivel educativo, y la mejora de la reserva cognitiva puede reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer33. En nuestro estudio, los efectos de la edad sobre el Aβ42 plasmático los niveles y el deterioro cognitivo en la EA fueron selectivos.Los niveles plasmáticos de Aβ42 fueron significativamente más altos en pacientes con EA de 50 a 64 años y de 65 a 74 años que en pacientes con HC y MCI, mientras que no se observaron cambios significativos en pacientes de 75 años o más.Puede estar relacionado con la disminución de plaquetas periféricas que producen Aβ exógeno debido a la función relativamente debilitada de las plaquetas de la médula ósea, la lesión del endotelio vascular y el aumento del consumo de plaquetas durante el envejecimiento en los ancianos.34 En el grupo de trabajo manual, los niveles plasmáticos de Aβ42 fueron significativamente más altos en pacientes con EA y DCL que en los controles normales, lo que puede estar relacionado con el nivel educativo relativamente bajo o el estilo de vida simple de los trabajadores manuales.Una serie de grandes ensayos de intervención multimodal han demostrado que las intervenciones de estilo de vida saludable podrían afectar el metabolismo de Aβ al aumentar el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), disminuir los marcadores inflamatorios (TNF-α e IL-6) y mejorar la sensibilidad a la insulina o la regulación del cortisol, reduciendo así el riesgo de progresión a EA en pacientes con deterioro cognitivo sujeto (SCD) y MCI.35,36Wuxi, Jiang-Yi y Hangzhou están ubicados en el sur de China con economías, cultura y hábitos de vida similares.Los niveles de Aβ42 en plasma de los participantes en las tres ciudades se midieron en el mismo laboratorio, pero no hubo cambios significativos en los niveles de Aβ42 en plasma en las otras dos ciudades, excepto en Wuxi, en diferentes etapas de la EA.Esto puede estar relacionado con los diferentes puntos de tiempo de detección de muestras en diferentes ciudades.Se ha informado que se ha planteado la hipótesis de que el plasma de los pacientes con EA tiene una tendencia a fomentar la agregación de Aβ42 en comparación con los sujetos sanos, y el 87,5 % de los pacientes han detectado niveles elevados de Aβ42 en plasma a lo largo del tiempo desde el inicio en varios puntos de tiempo dentro de las 24 horas.37 El alelo ε4 de APOE es actualmente el principal factor de riesgo genético identificado para la EA.Nuestros resultados sugirieron que en los portadores de APOE ε4, los niveles de Aβ42 en pacientes con EA fueron significativamente más altos que en el control normal y pacientes con MCI (P < 0.001).Los estudios en animales han demostrado que la vía del receptor mediada por APOE puede ser la vía principal para la eliminación de Aβ.El Aβ periférico puede eliminarse rápidamente del plasma a través del hígado y los riñones, y su tasa de eliminación se ve afectada por el genotipo APOE.En comparación con APOE ε2 y APOE ε3, el subtipo ApoEε4 tiene una unión deficiente con Aβ y la eficiencia de eliminación más débil para Aβ, lo que lleva a un aumento en los niveles plasmáticos de Aβ. procesamiento” y la producción de Aβ42 al aumentar la actividad de BACE1 e inhibir la actividad de la α-secretasa.39 Muchos estudios han confirmado que el nivel de Aβ42 se correlaciona positivamente con el IMC.40 Nuestros datos mostraron que el IMC tiene un efecto significativo en el Aβ42 plasmático. y los niveles plasmáticos de Aβ42 aumentaron con el IMC en los grupos HC y DAT.Curiosamente, en el grupo de IMC bajo, los niveles de Aβ42 fueron significativamente más bajos en pacientes con EA que en pacientes con DCL y controles normales.Estudios previos han informado que cuando el tejido adiposo del cuerpo no se puede mantener dentro del rango fisiológico, el tejido adiposo puede secretar y liberar factores adiposos, como leptina, adiponectina, interleucina, etc., algunos de estos factores retardan la formación de Aβ, y algunos promover la acumulación y el depósito de Aβ, pero el mecanismo específico aún debe dilucidarse.41,42Debido a la complejidad del mecanismo patológico de la EA y la inestabilidad del Aβ plasmático, se estratificaron las características demográficas y clínicas de los sujetos para evitar sesgos al explorar las asociaciones transversales entre los niveles de Aβ42 y la EA.Sin embargo, este proyecto es un estudio de investigación basado en el nivel comunitario de base.La mayoría de las muestras son personas mayores normales en la comunidad, afectadas por el consentimiento informado y limitadas por los recursos de salud de la comunidad, y no realizamos pruebas de líquido PET amiloide o LCR.Por lo tanto, hubo ciertas limitaciones en nuestro estudio.En conjunto, existe una relación lineal especial entre el Aβ42 plasmático y el deterioro cognitivo de la enfermedad de Alzheimer en adultos mayores de la comunidad.Hay muchos factores posibles que influyen en la asociación entre el Aβ42 plasmático y el deterioro cognitivo de la EA, y la fuente de la muestra, el género y el IMC son factores independientes que influyen en el Aβ42 plasmático, aunque explican solo una pequeña cantidad de variación.Sugerimos que el Aβ42 plasmático puede ser un biomarcador periférico para la detección de EA en la población china de edad avanzada, pero es necesario estandarizar aún más los procedimientos de prueba, establecer valores de corte basados ​​en diferentes características demográficas y clínicas y realizar estudios de cohortes con seguimiento a largo plazo. -arriba.Los autores agradecen a los voluntarios participantes, pacientes y sus tutores.Este estudio fue apoyado por los proyectos clave de desarrollo social en la provincia de Jiangsu (BE2015615), la Comisión Municipal de Salud de Wuxi (Q202131) y la Fundación de Desarrollo de Ciencia y Tecnología de la Universidad Médica de Nanjing (NMUB2020292).Todos los autores hicieron una contribución significativa al trabajo informado, ya sea en la concepción, diseño del estudio, ejecución, adquisición de datos, análisis e interpretación, o en todas estas áreas;participó en la redacción, revisión o revisión crítica del artículo;dio la aprobación final de la versión a ser publicada;haber acordado la revista a la que se ha enviado el artículo;y aceptar ser responsable de todos los aspectos del trabajo.Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de interés real o potencial.1. 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